盐酸氟西汀（fluoxetine hydrochloride，商品名：百忧解，Prozac），化学名为N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐，由美国礼莱公司开发，1988年1月在美国上市，1995年获准进入我国市场。盐酸氟西汀是5-羟色胺再摄取选择性抑制剂，通过抑制中枢神经对5-羟色胺再摄取强化5-羟色胺功能，用于治疗多种抑郁性精神障碍，包括轻度或重度抑郁症，双相情感性精神障碍抑郁症，心因性抑郁症及抑郁性神经症。现在市场上销售的是其外消旋体。

(R)-盐酸氟西汀和(S)-盐酸氟西汀的主要功效分别是治疗抑郁症和预防偏头痛。虽然文献有较多光学活性盐酸氟西汀台成的报道，但大多是手性合成，其中有的原料难得或价格昂贵，有的反应条件苛刻，都不适于工业化生产。本课题组以苯乙酮为起始原料，经Mannich反应、还原、醚化3步反应得到外消旋氟西汀游离碱，总收率为26．4％。外消旋体用L-(+)-扁桃酸和D-(-)-扁桃酸反复交替拆分，分别得到了(S)-和(R)-氟西汀盐酸盐。此合成工艺反应步数少、反应简单、条件温和、操作方便、易于工业化生产。合成路线如图1所示：

图1 盐酸氟西汀的合成路线