2-三氟甲基噻吨-9-酮(1)是多种抗焦虑药和抗抑郁药氟哌噻吨(flupentixol)的中间体。可用对氯三氟甲苯(3)经混酸硝化得到4-氯-3-硝基三氟甲苯,与邻巯基苯甲酸(2)反应生成硫醚后用氯化亚锡还原,再经NaNO2脱氨基、脱水闭环得到1,反应路线长,成硫醚及氯化亚锡还原两步收率仅27%。本课题组用2和3直接经芳环亲核取代得到2-(对三氟甲基苯硫基)苯甲酸(4),再经浓硫酸脱水闭环得到1(图1),并对反应条件进行了优化。制备4时考察了不同溶剂对反应的影响,确定用DMF作溶剂时所得产物较纯,且收率可达87.2%。改进后的l总收率49%。
图1 2-三氟甲基噻吨-9酮的合成路线