氟伏沙明(7，fluvoxamine)，化学名(E)-5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮氧-(2-氨基乙基)肟，由Solvay公司开发，1994年在欧洲上市，1999年在日本上市，2001年经FDA批准在美国上市。氟伏沙明是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的有效浓度而发挥抗抑郁作用。本品可用于治疗强迫症和抑郁症，具有副作用小、疗效确切等特点。该药被列入2000年全球200种畅销药之中。

氟伏沙明的合成国内未见报道，本课题组以苯甲酸乙酯1为起始原料，经取代、氨解、水解、成盐4步反应合成马来酸氟伏沙明，总收率为51％(见图1)。将苯甲酸乙酯与盐酸羟胺反应高收率地制得苯甲酰胲2，收率98％。在中间体4的制备中，通过改变反应物的摩尔比，增加1,2-二溴乙烷的用量，可提高反应收率至85％。通过2与4缩合、肼解再水解，一锅法制得关键中间体2-氨氧基-1-乙胺二盐酸盐(5)。本课题组对该反应所用的溶剂、温度、反应物摩尔比等条件做了大量对比实验，优化了工艺。4-甲氧基-1-溴丁烷的格氏试剂与对三氟甲基苯甲腈在四氢呋哺中回流反应，盐酸水解得到另一关键中间体(4-甲氧丁基)(4-三氟甲苯基)甲酮6。5和6在乙醇中缩合得到氟伏沙明7，7与马来酸成盐得到最终目标产物马来酸氟伏沙明(8)。

图1 马来酸氟伏沙明的合成路线